*，藥物研發(fā)投入高、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高，其難度越來(lái)越大。近年來(lái)，新藥開(kāi)發(fā)成功率呈現(xiàn)出明顯下降的趨勢(shì)，許多跨國(guó)藥企對(duì)研發(fā)越來(lái)越謹(jǐn)慎，在研發(fā)投入上有所縮減，而在仿制藥領(lǐng)域卻不斷發(fā)力。

    在此背景下，藥物研發(fā)漸漸出現(xiàn)了更明確的分工，除了很多醫(yī)藥*們建立起的研發(fā)中心外，一些專(zhuān)門(mén)從事藥物開(kāi)發(fā)的科研機(jī)構(gòu)及研發(fā)外包公司也逐漸興起。同時(shí)，隨著疾病病種和治療領(lǐng)域的不斷細(xì)分，藥物研發(fā)也呈現(xiàn)出細(xì)分化態(tài)勢(shì)，如糖尿病、心腦血管、抗腫瘤等領(lǐng)域的藥物研發(fā)頗受關(guān)注。

對(duì)于我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，藥物研發(fā)始終是一個(gè)令人糾結(jié)的話(huà)題。雖然近年來(lái)在政策和市場(chǎng)的推動(dòng)下，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)集中度有所提升，藥物研發(fā)水平得到一定程度的提高，但總體來(lái)說(shuō)與研發(fā)體系成熟國(guó)家的水平差距甚遠(yuǎn)。目前國(guó)內(nèi)*具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥僅個(gè)位數(shù)，且僅有的創(chuàng)新藥在國(guó)外并沒(méi)有市場(chǎng)，真正走出的國(guó)內(nèi)藥企少之又少，更多的是在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)求生存。

不可否認(rèn)，面對(duì)我國(guó)藥物研發(fā)的現(xiàn)狀，近年來(lái)國(guó)家出臺(tái)了許多鼓勵(lì)及扶持政策，但在一片“繁華”的背后，令人悲哀的是多數(shù)政策沒(méi)能落到實(shí)處，沒(méi)有起到實(shí)質(zhì)性的作用。近日有行業(yè)人士建議，在當(dāng)前形勢(shì)下，必須改革藥物研發(fā)與生物試劑“捆綁”的管理方式，建立上市許可人制度，以期為國(guó)內(nèi)藥物研發(fā)注入“鮮活”的血液。

而從藥企層面來(lái)講，產(chǎn)品是企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力，因此尋求合適的研發(fā)路徑勢(shì)在必行。無(wú)論是大企業(yè)還是小企業(yè)，在面臨同樣挑戰(zhàn)的環(huán)境下，要做的不外乎是創(chuàng)新加整合，否則，將逃脫不了被收購(gòu)或吞并的命運(yùn)。

值得一提的是，我國(guó)中藥歷史悠久，在人類(lèi)醫(yī)學(xué)史中曾經(jīng)占有地位，但由于社會(huì)歷史條件有所局限，中藥的發(fā)展?jié)u漸難以跟上時(shí)代前進(jìn)的步伐。雖然近年來(lái)在藥材品種、藥理研究、生物試劑工藝、制劑質(zhì)量等方面均有進(jìn)步，但低水平重復(fù)仍像一座大山，橫亙?cè)谒幬镅邪l(fā)的現(xiàn)代化之路上，正如某業(yè)內(nèi)人士所言：“還在做中藥、尤其是中藥注射劑的企業(yè)，現(xiàn)在轉(zhuǎn)型還來(lái)得及。”可見(jiàn)，現(xiàn)階段符合我國(guó)國(guó)情的中藥研發(fā)之路前景不容樂(lè)觀(guān)。

為此，我們立足于對(duì)國(guó)內(nèi)外藥物研發(fā)現(xiàn)狀分析之上，對(duì)藥物研發(fā)的多元化、細(xì)分化等領(lǐng)域進(jìn)行探討，并剖析在政策推動(dòng)下國(guó)內(nèi)藥企在研發(fā)上的應(yīng)對(duì)策略。

研發(fā)考量

隨著新藥研發(fā)難度和成本增加、各主要疾病領(lǐng)域產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈，藥企在新藥研發(fā)領(lǐng)域的產(chǎn)品投入產(chǎn)出比日漸下滑。在國(guó)外，研制一個(gè)新藥大約需要超過(guò)10億美元的研發(fā)費(fèi)用，而成功率僅為1/5000。盡管如此，由于新藥可以壟斷市場(chǎng)，在利益的驅(qū)動(dòng)下，歐美等制藥*依然堅(jiān)持不懈地進(jìn)行著藥物研發(fā)，同時(shí)也不斷有新的成果出來(lái)?？偠灾?，在多元化、細(xì)分化等趨勢(shì)下，走出一條自我特色之路才是研發(fā)型藥企的制勝之道。

多元化 小藥企活躍

根據(jù)Ciine公司Pharmaprojects/Pipeline數(shù)據(jù)庫(kù)的一項(xiàng)數(shù)據(jù)顯示，目前在研藥物數(shù)量排名*的藥企中原研藥品占在研藥品總量比例從2011的13.4%下降到2013年的11.2%；與此相對(duì)應(yīng)的是，小型藥企（僅有1或2種在研藥物）的數(shù)量再次出現(xiàn)增長(zhǎng)。從數(shù)據(jù)中可以看出一種趨勢(shì)正在延續(xù)：大型藥企在藥物研發(fā)方面的動(dòng)作越來(lái)越謹(jǐn)慎，而小型藥企的參與在逐漸增多。

“這是由于在金融危機(jī)幾年中，美國(guó)制藥*減緩了擴(kuò)張趨勢(shì)，在研發(fā)投入上相對(duì)有些許收縮。”廣州博濟(jì)醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司副總?cè)~曉林指出，原研藥比重確實(shí)存在下滑跡象。并且根據(jù)近幾年美國(guó)納斯達(dá)克股價(jià)上漲情況來(lái)看，股價(jià)上升zui迅速的是幾個(gè)專(zhuān)門(mén)在新藥研發(fā)上比較有建樹(shù)的小藥企，其共同特點(diǎn)是有1-2個(gè)1類(lèi)新藥的上市，如糖尿病、抗腫瘤藥物。

針對(duì)上述現(xiàn)象，湖南賽隆藥業(yè)有限公司藥物研究所所長(zhǎng)李劍鋒表示，原因有二：一是整個(gè)研發(fā)周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高、投入大，因而大型藥企在藥物研發(fā)的過(guò)程中較之前更加謹(jǐn)慎。FDA審批一種新藥一般在10年左右，現(xiàn)在立項(xiàng)的品種在當(dāng)前看來(lái)或許是很好的一個(gè)品種，但在完成審批的10年后可能會(huì)被別的更好的項(xiàng)目所取代；二是仿制藥的增加也拉低了整個(gè)原研藥的比例。

但需要肯定的是，自2000年以來(lái)，在研藥物規(guī)模一直保持逐步增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。數(shù)據(jù)顯示，今年上半年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了13種新型藥物上市，與去年同期基本相當(dāng)，從中初步可以看出藥物研發(fā)步伐依舊穩(wěn)健，然而期待其進(jìn)一步大幅增長(zhǎng)似乎不太可能。業(yè)內(nèi)人士表示，去年批準(zhǔn)的39項(xiàng)已創(chuàng)下近15年新高。北京萬(wàn)全制藥有限公司執(zhí)行總裁宋雪梅表示，前幾年累積的創(chuàng)新藥的成果釋放已經(jīng)接近完成，而在這些數(shù)據(jù)中，包括一系列已經(jīng)上市產(chǎn)品撤市及安全警告的出現(xiàn)，說(shuō)明研發(fā)難度在持續(xù)增加，后續(xù)階段基本不會(huì)持續(xù)出現(xiàn)新藥大幅度通過(guò)審批的現(xiàn)象。

值得一提的是，F(xiàn)DA上半年批準(zhǔn)的13種新型藥物，主要由11家藥企研發(fā)，其中大型藥企僅1家。“葛蘭素史克占了3個(gè)，而其余的10種每家藥企1個(gè)，但像輝瑞、禮來(lái)、阿斯利康等大型藥企并沒(méi)有占比。”李劍鋒稱(chēng)，這種現(xiàn)象之下，藥物研發(fā)必會(huì)呈現(xiàn)多元化發(fā)展。

對(duì)此，葉曉林同樣認(rèn)為，多元化發(fā)展將是趨勢(shì)，小型藥企*的出路在于擁有一兩個(gè)重磅級(jí)產(chǎn)品，才有可能走上量級(jí)發(fā)展的道路。

“藥物研發(fā)多元化發(fā)展并不是近幾年才出現(xiàn)。”錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司市場(chǎng)部總監(jiān)馬馳進(jìn)一步指出，小型藥企一直以來(lái)都是研發(fā)體系中重要且極度活躍的一環(huán)，相對(duì)于大型藥企的謹(jǐn)慎，小型藥企表現(xiàn)得更為激進(jìn)。

但同時(shí)也應(yīng)注意到，這些現(xiàn)象表明藥物研發(fā)需要?jiǎng)?chuàng)新和活力。正如宋雪梅所言，好的流程、好的管理可以降低風(fēng)險(xiǎn)，但扼殺創(chuàng)造。另外，沒(méi)有大藥企的帶動(dòng)和投入，就沒(méi)有小藥企的研發(fā)繁榮和冒險(xiǎn)。

細(xì)分化 “小專(zhuān)”乃利刃

綜上可以看到，目前藥物研發(fā)越來(lái)越難，風(fēng)險(xiǎn)也越來(lái)越大，但仍有藥企在堅(jiān)持著藥物研發(fā)。正如馬馳所言，發(fā)達(dá)國(guó)家成熟的藥物研發(fā)體系一直以來(lái)在藥物研發(fā)領(lǐng)域都有明確分工，如美國(guó)的藥物研發(fā)體系（如下圖）：

同時(shí)，發(fā)達(dá)國(guó)家的藥物研發(fā)在此基礎(chǔ)上興起了研發(fā)外包行業(yè)CRO。“然而，歐盟、美國(guó)等地將眾多此類(lèi)項(xiàng)目放在印度。”李劍鋒直言，在我國(guó)，由于受到政策的限制，很多藥企、研發(fā)機(jī)構(gòu)不能很好的進(jìn)行分工，但近年來(lái)國(guó)內(nèi)CRO也在慢慢增多，不過(guò)仍以承接國(guó)外項(xiàng)目為主。

*，諸如葛蘭素史克、禮來(lái)、惠氏、強(qiáng)生等大型跨國(guó)藥企在印度、中國(guó)等發(fā)展中國(guó)家建立了研發(fā)中心，這與發(fā)展中國(guó)家的低成本有關(guān)。葉曉林分析，這些研發(fā)中心主要做兩方面的工作，一方面是對(duì)這些發(fā)展中國(guó)家在進(jìn)行的有苗頭的新藥進(jìn)行收購(gòu)，另一方面是進(jìn)行前期的基礎(chǔ)研究和刪選工作。而在印度、中國(guó)等建立研發(fā)中心，是經(jīng)過(guò)多年的產(chǎn)業(yè)布局，分工自然也會(huì)越來(lái)越細(xì)。然而，研發(fā)機(jī)構(gòu)的興起，進(jìn)一步要求藥物研發(fā)一定要有*的優(yōu)勢(shì)，這樣才可能會(huì)發(fā)展壯大。

目前， 隨著醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展及進(jìn)步，疾病病種及治療領(lǐng)域已經(jīng)不斷進(jìn)行細(xì)分，并且未來(lái)將越來(lái)越細(xì)分，自然會(huì)給藥物研發(fā)帶來(lái)一定的影響。葉曉林認(rèn)為，隨著疾病藥的細(xì)分，疾病小領(lǐng)域的項(xiàng)目或許不會(huì)引起大企業(yè)的重視，但是，小領(lǐng)域的價(jià)值會(huì)漸漸凸顯出來(lái)，做專(zhuān)會(huì)越來(lái)越有市場(chǎng)，“小且專(zhuān)”是趨勢(shì)。

談及此，李劍鋒表示，這十多年來(lái)，藥物研發(fā)的確在往細(xì)分化發(fā)展。以感冒發(fā)燒用藥為例，在國(guó)外，會(huì)先化驗(yàn)感冒是由哪些病毒或是細(xì)菌感染，來(lái)針對(duì)性下藥；而在國(guó)內(nèi)，會(huì)選擇青霉素、頭孢甚至是喹諾酮。由此看來(lái)，國(guó)外在用藥方面比國(guó)內(nèi)要專(zhuān)業(yè)得多，幸而國(guó)內(nèi)現(xiàn)在慢慢在向?qū)I(yè)細(xì)分化發(fā)展。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，zui受關(guān)注的領(lǐng)域排名居前兩位的為抗癌類(lèi)品種，其次是預(yù)防性疫苗品種，陣痛藥和糖尿病品種分別位居第四、第五位。

從疾病病種和治療領(lǐng)域不斷細(xì)分的現(xiàn)狀與當(dāng)前的市場(chǎng)前景分析，上述專(zhuān)家均認(rèn)為，抗腫瘤藥物將仍是擁有廣闊前景的領(lǐng)域。除此之外，馬馳還指出，預(yù)防性疫苗、鎮(zhèn)痛、糖尿病、針對(duì)罕見(jiàn)病的“孤兒”藥（例如今年獲批的Mipomersen sodium）也是值得關(guān)注的。

“未來(lái)的研發(fā)之路，合作和購(gòu)買(mǎi)將會(huì)變得越來(lái)越普遍。因此，在這樣一個(gè)背景下，堅(jiān)持自己的特色，同時(shí)加強(qiáng)整合能力，是研發(fā)藥企的常勝之道。”宋雪梅直指，藥品的生命力永遠(yuǎn)是滿(mǎn)足還沒(méi)有被滿(mǎn)足的研究需求。因此只要有這個(gè)需求，就會(huì)出現(xiàn)滿(mǎn)足這個(gè)需求的藥物。

中國(guó)式探尋

在多元化、細(xì)分化的趨勢(shì)下，我國(guó)的藥物研發(fā)后勁不足，且基本以低水平的仿制藥為主?；蛟S正因此，近年來(lái)國(guó)家加大了扶持與推動(dòng)力度，陸續(xù)出臺(tái)的“重大新藥專(zhuān)項(xiàng)”等政策對(duì)我國(guó)藥物研發(fā)而言可謂是極大的利好。在此情況下，專(zhuān)家建議，藥企可充分利用行業(yè)格局變化之勢(shì)，把握疾病譜變化，zui大程度地實(shí)現(xiàn)新藥價(jià)值。

“階梯式”新藥格局

我國(guó)藥物研發(fā)現(xiàn)狀的改善還需要環(huán)境系統(tǒng)化的逐級(jí)完善，但其中的阻力很大，未來(lái)任重道遠(yuǎn)。

——馬馳

據(jù)不*數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，目前我國(guó)*擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥只有5種，國(guó)家1類(lèi)新藥20余種。且從藥物創(chuàng)新的角度來(lái)看，藥企的研發(fā)多聚集在兩類(lèi)仿制藥上，一類(lèi)是首仿藥，即無(wú)論是國(guó)外還是國(guó)內(nèi)均未上市的新藥，藥企通過(guò)首仿方式將其引入中國(guó)市場(chǎng)；另一類(lèi)則是在國(guó)內(nèi)外都已經(jīng)上市，且市場(chǎng)規(guī)模初具，由藥企*地跟進(jìn)仿制。在此形勢(shì)下，我國(guó)新藥領(lǐng)域逐漸形成了“階梯式”的局面：以6類(lèi)仿制藥為主，國(guó)內(nèi)外均上市的1類(lèi)新藥極少，此外，3類(lèi)新藥逐步有藥企進(jìn)行布局。

對(duì)此，湖南賽隆藥業(yè)有限公司藥物研究所所長(zhǎng)李劍鋒表示：“目前我國(guó)的藥物研發(fā)主要存在兩種現(xiàn)象，*，研發(fā)低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重；第二，創(chuàng)新資源稀缺與資源浪費(fèi)現(xiàn)象并存。”事實(shí)也的確如此。目前，我國(guó)的藥物研發(fā)盲目跟風(fēng)現(xiàn)象嚴(yán)重，借用北京萬(wàn)全制藥有限公司執(zhí)行總裁宋雪梅的話(huà)：“我國(guó)的藥物研發(fā)一直是為研發(fā)而研發(fā)，如以申報(bào)國(guó)家經(jīng)費(fèi)、發(fā)文章、評(píng)職稱(chēng)、當(dāng)院士作為研發(fā)目的；相比之下，真正從企業(yè)角度、市場(chǎng)價(jià)值和研究需求等方面出發(fā)的藥企少之又少。”

究其原因，這與我國(guó)的藥物研發(fā)整體起步較晚、創(chuàng)新資源不足、實(shí)力較為落后等因素有關(guān)。但結(jié)合近幾年的情況來(lái)看，隨著相關(guān)政策的出臺(tái)，我國(guó)的藥物研發(fā)水平還是取得了較大程度的提高。

不久前，國(guó)務(wù)院研究室綜合研究司發(fā)文表示，應(yīng)改革藥品研發(fā)與生物試劑捆綁的管理方式，實(shí)施鼓勵(lì)專(zhuān)業(yè)分工政策，建立上市許可人制度。據(jù)了解，在過(guò)去研發(fā)與生物試劑捆綁的機(jī)制下，新藥產(chǎn)品的上市必須嚴(yán)格地經(jīng)過(guò)一整套流程，包括廠(chǎng)房建立、配套設(shè)備到位、申請(qǐng)生物試劑許可證等，只有這些條件完善后才可以開(kāi)展新藥產(chǎn)品的研發(fā)、研究試驗(yàn)、政府審批等。對(duì)藥企而言，這套流程不僅程序復(fù)雜，時(shí)間也長(zhǎng)達(dá)十余年。

相比之下，上市許可人制度則更為靈活。在這種機(jī)制下，藥品上市許可與生物試劑許可相互獨(dú)立，上市許可持有人可以將產(chǎn)品委托給不同的生物試劑商生物試劑，藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性均由上市許可人對(duì)公眾負(fù)責(zé)。同時(shí)，該制度可在一定程度上緩解目前“捆綁”管理模式下出現(xiàn)的問(wèn)題，從源頭上抑制藥企的低水平重復(fù)建設(shè)。李劍鋒直言：“如果國(guó)家真能做到這一點(diǎn)的話(huà)，對(duì)藥物研發(fā)將帶來(lái)極大的觸動(dòng)。”

首先，從監(jiān)管層面上講，將責(zé)任明確到人是完善藥品安全風(fēng)險(xiǎn)的有效措施；其次，從藥企角度來(lái)看，由于生物試劑與研發(fā)不再“捆綁”，藥企可根據(jù)自身的實(shí)際情況，進(jìn)行藥物研發(fā)技術(shù)的交易或者轉(zhuǎn)讓?zhuān)@在一定程度上節(jié)約時(shí)間，減少不必要的資源浪費(fèi)，以此提高企業(yè)的生物試劑經(jīng)營(yíng)效率，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)集中度的提高。另外，對(duì)藥品研發(fā)本身而言，宋雪梅指出：“誰(shuí)投入誰(shuí)獲益，新藥的研究?jī)r(jià)值和市場(chǎng)應(yīng)由政府買(mǎi)單。而上市許可人制度的實(shí)行將讓研發(fā)成果持有人真正掌握長(zhǎng)久的市場(chǎng)利益的有效法律保障，所得的收入又反過(guò)來(lái)推動(dòng)研發(fā)。因此，該制度應(yīng)該加快推進(jìn)。”

當(dāng)然，要改善我國(guó)藥物研發(fā)現(xiàn)狀，單靠某項(xiàng)制度的改進(jìn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。在錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司市場(chǎng)部總監(jiān)馬馳看來(lái)，我國(guó)藥物研發(fā)現(xiàn)狀的改善還需要環(huán)境系統(tǒng)化的逐級(jí)完善，例如制定利于創(chuàng)新的法規(guī)體系、完善國(guó)家新藥審批制度、醫(yī)藥行業(yè)投融資體系、甚至需要梳理目前醫(yī)改中地方與中央的關(guān)系、國(guó)家層面的醫(yī)療衛(wèi)生的投入等，但其中的阻力太大，未來(lái)任重道遠(yuǎn)。“盡管如此，但改革總比原地踏步要強(qiáng)。”

企業(yè)隨“病”起舞

中小藥企未來(lái)的研發(fā)策略可瞄準(zhǔn)專(zhuān)科藥，在一兩個(gè)專(zhuān)業(yè)細(xì)分領(lǐng)域上找到自己的落腳點(diǎn)。

——葉曉林

除了政策上的改進(jìn)外，行業(yè)本身的發(fā)展以及格局變化對(duì)藥物研發(fā)領(lǐng)域也有一定的影響和沖擊作用。尤其是近年來(lái)，行業(yè)內(nèi)并購(gòu)重組活動(dòng)加劇，醫(yī)藥行業(yè)集中度提升，優(yōu)勢(shì)資源逐漸向?qū)嵙^強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)藥企集中，而這些藥企都有足夠的能力和資源投入研發(fā)。

以四川省科倫藥業(yè)股份有限公司為例。得益于藥企自身一套完整的管理模式，該藥企早在幾年前便在全國(guó)范圍內(nèi)針對(duì)大輸液產(chǎn)品線(xiàn)發(fā)起了一系列并購(gòu)，如今，藥企已擁有小藥企所不具備的較為成熟的大輸液研發(fā)、生物試劑技術(shù)水平。

顯然，在政策的指導(dǎo)下，如何順應(yīng)行業(yè)之勢(shì)是藥企提升研發(fā)實(shí)力的關(guān)鍵。在業(yè)內(nèi)專(zhuān)家看來(lái)，不同的藥企應(yīng)針對(duì)自身實(shí)際情況，量力而為。其中，對(duì)于實(shí)力較強(qiáng)的大型藥企，研發(fā)費(fèi)用和技術(shù)實(shí)力已不是問(wèn)題，其關(guān)鍵阻礙則在于時(shí)間成本的控制上。為此，馬馳指出：“新形勢(shì)下，大型藥企要做好規(guī)模與社會(huì)責(zé)任感相匹配，盡快適應(yīng)全新的角色，在項(xiàng)目立項(xiàng)階段就關(guān)注研發(fā)動(dòng)態(tài)，著重于與研發(fā)機(jī)構(gòu)合作，開(kāi)發(fā)具有自身優(yōu)勢(shì)的項(xiàng)目或有針對(duì)性的疾病領(lǐng)域，發(fā)揮產(chǎn)品規(guī)模優(yōu)勢(shì)。”

而對(duì)于中小型藥企，由于其在成本、資源、技術(shù)、實(shí)力等方面都存在較大阻礙，集中資源投入藥物研發(fā)并不是明智的選擇。為此，在行業(yè)格局的變化下，專(zhuān)家建議，中小型藥企可借助并購(gòu)重組活動(dòng)實(shí)現(xiàn)新藥資源的優(yōu)化，但此舉的前提必須是中小型藥企自身?yè)碛凶銐騼?yōu)勢(shì)的產(chǎn)品。

對(duì)此，廣州博濟(jì)醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司副總?cè)~曉林建議，中小藥企未來(lái)的研發(fā)策略可瞄準(zhǔn)專(zhuān)科藥，在一兩個(gè)專(zhuān)業(yè)細(xì)分領(lǐng)域上找到自己的落腳點(diǎn)。“因?yàn)檫@些藥企不可能有更多的錢(qián)去做更多的東西，所以只要在某個(gè)細(xì)分領(lǐng)域上做專(zhuān)、做強(qiáng)，殺出一條血路即可。否則，中小藥企要么垮掉，要么被別的大藥企吃掉。”

而要想藥物研發(fā)能為藥企帶來(lái)長(zhǎng)期的利好，專(zhuān)家認(rèn)為，跟進(jìn)疾病譜的變化是關(guān)鍵，尤其是對(duì)我國(guó)藥企而言，研發(fā)方向更應(yīng)“立足中國(guó)”，重點(diǎn)專(zhuān)注于我國(guó)發(fā)病率高的疾病，如惡性腫瘤、糖尿病、心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、乙肝、艾滋病、老年癡呆、小兒肺炎以及一些精神類(lèi)疾病如失眠、抑郁等。

九泰藥業(yè)正是意識(shí)到了這一點(diǎn)，其在幾年前即根據(jù)國(guó)內(nèi)疾病譜的變化，同時(shí)結(jié)合自身實(shí)際情況，在呼吸系統(tǒng)疾病領(lǐng)域開(kāi)發(fā)研制了擁有*自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)家1 類(lèi)新藥“鹽酸川丁特羅”（商品名為“喘停”），如今該藥已進(jìn)入研究4期的收尾階段，并獲得了七國(guó)七項(xiàng)，這些將有效地保護(hù)“鹽酸川丁特羅”的遠(yuǎn)期市場(chǎng)。

此外，葉曉林還提出，在關(guān)注疾病譜變化的同時(shí)，尋找新藥利基領(lǐng)域也是不錯(cuò)的選擇。例如，在滴眼液領(lǐng)域方面，多年來(lái)并沒(méi)有新產(chǎn)品出現(xiàn)，研發(fā)較少。“這個(gè)市場(chǎng)貌似是一個(gè)小市場(chǎng)，但在這個(gè)領(lǐng)域做得比較好的藥企比比皆是。而且，這個(gè)領(lǐng)域的大部分藥企都活得很好。”

值得一提的是，在李劍鋒看來(lái)，從研發(fā)到市場(chǎng)推廣的整個(gè)過(guò)程中，新藥價(jià)值的實(shí)現(xiàn)還需要銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)與研發(fā)團(tuán)隊(duì)的緊密配合。如藥企對(duì)抗癌藥物設(shè)置了專(zhuān)門(mén)的研發(fā)隊(duì)伍，那企業(yè)便會(huì)集中精力將這一塊做強(qiáng)做大，進(jìn)而把整個(gè)銷(xiāo)售渠道拓開(kāi)，把市場(chǎng)打開(kāi)。“可以說(shuō)，這些都是根據(jù)藥企的研發(fā)和銷(xiāo)售實(shí)際來(lái)確定品種。我們這兩年在消化系統(tǒng)用藥方面花了一定的功夫做手性合成，如今基本平臺(tái)逐漸成形。”

中藥如何煥新生？

我國(guó)藥物研發(fā)能力弱，絕不僅僅表現(xiàn)在化藥上。即便是在頗具優(yōu)勢(shì)的中藥產(chǎn)業(yè)，低水平重復(fù)仍像一座大山，橫亙?cè)谄洮F(xiàn)代化之路上。歷史局限、政策影響、觀(guān)念封閉等是中藥發(fā)展難以跟上時(shí)代前進(jìn)步伐的主要原因。而在自然回歸趨勢(shì)為中藥行業(yè)發(fā)展帶來(lái)春天之際，藥企意識(shí)漸醒，我國(guó)在藥材品種、藥理研究等方面均有進(jìn)步，但要想推動(dòng)中藥研發(fā)穩(wěn)步前行，仍需政府、藥企等各方的協(xié)力。

將入“死胡同”

中藥研發(fā)按目前的模式走下去，將是死路一條。

——宋雪梅

盡管我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)人士深諳中醫(yī)藥理論，但令人沮喪的是，他們并不擅長(zhǎng)從中藥寶庫(kù)中挖掘新財(cái)富。而受歷史因素、政策問(wèn)題、產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀等影響，中藥研發(fā)存在種種阻礙。因此，曾經(jīng)風(fēng)光無(wú)限的中藥在進(jìn)入新世紀(jì)以后，在藥物研發(fā)上的發(fā)展前景并不被看好，而這也導(dǎo)致了中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展后勁不足。

中藥作為我國(guó)*文化的一部分，的確具有其無(wú)法取代的優(yōu)勢(shì)，但廣州博濟(jì)醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司副總?cè)~曉林坦言，盡管不愿承認(rèn)，但現(xiàn)實(shí)就是中藥研發(fā)已近乎進(jìn)入了死胡同。扶持中藥的口號(hào)已經(jīng)喊了多年，但基于藥物安全性考慮，政府在中藥研發(fā)的政策上受到了諸多限制，因而在許多中藥企業(yè)看來(lái)，國(guó)家政策似乎并未能體現(xiàn)出其鼓勵(lì)中藥研發(fā)的“誠(chéng)意”。作為一名藥物研發(fā)人員，湖南賽隆藥業(yè)有限公司藥物研究所所長(zhǎng)李劍鋒表示，中藥這幾年一直沒(méi)什么發(fā)展，甚至已經(jīng)看不到中藥的發(fā)展前景在哪里。

對(duì)此，錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司市場(chǎng)部總監(jiān)馬馳認(rèn)為，中藥發(fā)展難跟隨化藥的步調(diào)，在于目前國(guó)內(nèi)中藥的研發(fā)受制環(huán)節(jié)較化藥多。野生藥材資源有限，藥材質(zhì)量受環(huán)境影響較大，中藥與中醫(yī)研究脫節(jié)，藥材種植技術(shù)、安全性分析及評(píng)價(jià)技術(shù)、多成分質(zhì)量控制及生物試劑技術(shù)需要進(jìn)一步完善和突破等都是中藥研發(fā)難以跨越的大山。

事實(shí)上，中藥行業(yè)一直在探索，其中zui為普遍的嘗試莫過(guò)于中藥西化。越來(lái)越多藥企在把原材料的有效部位或者有效成分提取出來(lái)后，根據(jù)結(jié)構(gòu)認(rèn)定出有藥效學(xué)的部分來(lái)開(kāi)展藥效學(xué)研究，再將單一的成分提取出來(lái)入藥。但是，這種藥效、藥理、毒理都明確的中藥，基本如化藥一般，成分單一，結(jié)構(gòu)、活性明確，甚至能在研究檢查時(shí)根據(jù)藥效建立模型，因此，這類(lèi)藥物應(yīng)歸類(lèi)于化藥才更合適。

再進(jìn)一步來(lái)看，暫且不論多組方中藥，僅單一的某種中藥提取出來(lái)，都可能含有十幾種甚至更多的成分，根本無(wú)法確定究竟是哪一種成分在起效，目前國(guó)內(nèi)的研究水平亦無(wú)法將其中的幾十甚至上百種成分都提取出來(lái)進(jìn)行藥效學(xué)研究。而這在注射劑方面，表現(xiàn)得更加突出。如此，莫怪有業(yè)內(nèi)人士說(shuō)出“現(xiàn)在還在做中藥，特別是中藥注射劑的，轉(zhuǎn)型還來(lái)得及”這句無(wú)奈之言。

也正因此，在葉曉林看來(lái)，當(dāng)前的國(guó)內(nèi)環(huán)境下，純粹做中藥的企業(yè)會(huì)活得非常艱難。一方面是令藥企望而卻步的研發(fā)難，而另一盆澆滅了藥企研發(fā)熱情的冷水，則來(lái)自于審批困難。“目前的審批體系適合于植物藥，而不是中藥。中藥研發(fā)按目前的模式走下去，將是死路一條。”北京萬(wàn)全制藥有限公司執(zhí)行總裁宋雪梅直言道，而這，代表著眾多中藥人的聲音。

除此之外，從監(jiān)管層面出發(fā)，政府目前的思路亦備受矚目。但是，相關(guān)的爭(zhēng)論不論在學(xué)術(shù)還是監(jiān)管層面始終都存在，且有愈演愈烈的趨勢(shì)。而對(duì)于政府zui終的監(jiān)管思路將走向何方，現(xiàn)在卻無(wú)法說(shuō)清楚。由此看來(lái)，被眾多大山壓著的中藥產(chǎn)業(yè)枯而未死，或許已是難得的幸運(yùn)。

牽準(zhǔn)“牛鼻子”

其實(shí)像現(xiàn)在中藥的成分明確，在保證安全、有效、質(zhì)量可控的前提下，中藥研發(fā)也能獲得很好的發(fā)展。

——李劍鋒

不可否認(rèn)，目前中藥研發(fā)存在諸多弊端，但換一個(gè)角度來(lái)看，對(duì)現(xiàn)存的詬病把握越清晰，問(wèn)題的解決措施便越有力。與此同時(shí)，在范圍內(nèi)，回歸自然的趨勢(shì)使中藥的市場(chǎng)逐步擴(kuò)大。而且，中藥領(lǐng)域也是藥物研發(fā)寶貴的資源庫(kù)，因此外資藥企紛紛對(duì)中藥開(kāi)展大手筆的投入，這也加大了國(guó)內(nèi)中藥企業(yè)的危機(jī)感。毋庸置疑的是，在當(dāng)前的中藥產(chǎn)業(yè)形勢(shì)之下，中外藥企競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)必然集中在創(chuàng)新性研發(fā)與技術(shù)的迅速轉(zhuǎn)化。因此，中藥產(chǎn)業(yè)若想煥發(fā)生機(jī)，進(jìn)而提升市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，必須要提升行業(yè)的整體創(chuàng)新性研發(fā)水平和新技術(shù)轉(zhuǎn)化能力。而這，有賴(lài)于政府與藥企的共同協(xié)力。

事實(shí)上，隨著發(fā)展需求的愈加迫切以及中藥現(xiàn)代化的推進(jìn)，國(guó)內(nèi)中藥企業(yè)科研意識(shí)普遍提高、研發(fā)能力不斷增強(qiáng)、科技投入亦不斷增加，關(guān)于中藥研發(fā)的路徑探尋也越來(lái)越深入。因此，李劍鋒認(rèn)為，盡管中藥與化藥存在巨大差異，但目前中藥成分明確，若能在保證其安全、有效、質(zhì)量可控的前提下，中藥研發(fā)雖比化藥難度更大，但一樣能獲得好的發(fā)展。

的確，相較于化藥，中藥的特殊性導(dǎo)致其研發(fā)具有更多的危險(xiǎn)性和復(fù)雜性，如中藥毒性成分與藥效成分不太一致，藥效、毒性發(fā)生緩慢、不易觀(guān)察，中藥的毒性除本身的化學(xué)成分外還有中藥種植和生物試劑過(guò)程中帶來(lái)的農(nóng)藥殘留量等問(wèn)題，而良好的中藥研發(fā)體系是藥物研發(fā)取得成功的根本所在。因此，政府應(yīng)積極推動(dòng)中藥研究安全性評(píng)價(jià)、中藥藥效學(xué)研究、中藥研究試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、中成藥生物試劑等環(huán)節(jié)的標(biāo)準(zhǔn)化及規(guī)范化。

近年來(lái)，政府也推出了一系列舉措以推動(dòng)中藥研發(fā)，如重大新藥專(zhuān)項(xiàng)的實(shí)施等，便對(duì)中藥創(chuàng)新研究進(jìn)程的推進(jìn)起到了一定的作用。但業(yè)界普遍認(rèn)為，政府在中藥研發(fā)工作中，僅作用于部分藥企，還未展現(xiàn)其真正的效用。因此，政府應(yīng)發(fā)揮舉國(guó)體制的優(yōu)勢(shì)，動(dòng)員并整合全社會(huì)的有限資源，探索建立中草藥研發(fā)戰(zhàn)略聯(lián)盟機(jī)制與科技創(chuàng)新平臺(tái)，在國(guó)家層面引導(dǎo)并推動(dòng)資源與技術(shù)的整合。

除此之外，有業(yè)內(nèi)專(zhuān)家指出，由于藥物研發(fā)是一項(xiàng)漫長(zhǎng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，需要得到國(guó)家配套的政策扶持。為此，政府應(yīng)加大政策傾斜力度，給予中藥研發(fā)企業(yè)更多的鼓勵(lì)及扶持。同時(shí)，政府應(yīng)建立中藥科研技術(shù)公共服務(wù)平臺(tái)，為藥企提供便利，減輕負(fù)擔(dān)。

對(duì)于藥企來(lái)說(shuō)，若想取得發(fā)展機(jī)會(huì)，也應(yīng)迎難而上。在馬馳看來(lái)，開(kāi)展中藥研發(fā)的過(guò)程中，國(guó)內(nèi)藥企首先應(yīng)明確藥品市場(chǎng)定位，要善于發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，彌補(bǔ)西藥市場(chǎng)空白，例如“風(fēng)”癥等；同時(shí)，藥企應(yīng)制定好周全的研發(fā)策略，從經(jīng)典方劑中挖掘新藥、在方劑有效成分中發(fā)掘新藥；此外，安全性基礎(chǔ)研究工作是中藥研發(fā)過(guò)程中相對(duì)比較薄弱的一環(huán)，中藥企業(yè)對(duì)此應(yīng)加強(qiáng)重視；而對(duì)所研發(fā)的產(chǎn)品進(jìn)行研究的準(zhǔn)確定位，能為產(chǎn)品面市后對(duì)醫(yī)生及患者的教育提供強(qiáng)大的學(xué)術(shù)支持，因此，藥企應(yīng)明確藥品的治療領(lǐng)域及其藥品有效成分。（轉(zhuǎn)自 醫(yī)藥觀(guān)察家報(bào)）